期刊：Nature

研究單位：清華大學(xué)等

IF：64.8

DOI：10.1038/s41586-023-06533-3

研究成果：

蚜蟲是具破壞性的作物害蟲之一，被蚜蟲侵害的植物會釋放揮發(fā)性化合物，以引起鄰近植物的氣傳性免疫(AD)。本文揭示了MeSA、SABP2、轉(zhuǎn)錄因子NAC2和SAMT1形成了信號通路來介導(dǎo)鄰近植物針對蚜蟲和病毒的AD?？諝庵蠱eSA能夠被MeSA受體蛋白水楊酸結(jié)合蛋白-2(SA-binding protein-2，SABP2)感知并轉(zhuǎn)化為水楊酸(salicylic acid, SA)。水楊酸引起信號轉(zhuǎn)導(dǎo)級聯(lián)反應(yīng)，SA激活轉(zhuǎn)錄因子NAC2，上調(diào)水楊酸羧基甲基轉(zhuǎn)移酶1(SA-carboxylmethyltransferase-1，SAMT1)基因的表達(dá)，激活NAC2-SAMT1模塊從而產(chǎn)生更多的MeSA，誘導(dǎo)植物的抗蚜蟲免疫，從而降低病毒的傳播。一些蚜蟲傳播病毒比如黃瓜花葉病毒、馬鈴薯Y病毒等能夠編碼含有解旋酶結(jié)構(gòu)域的蛋白質(zhì)，通過與NAC2蛋白相互作用來抑制AD，改變NAC2蛋白的亞細(xì)胞定位，促進(jìn)NAC2在細(xì)胞質(zhì)中被26S蛋白酶體降解，從而負(fù)調(diào)控NAC2-SAMT1通路，抑制MeSA的合成和揮發(fā)，阻斷植物間“預(yù)警"通訊，促進(jìn)蚜蟲對鄰近植物的侵染和對病毒的傳播。本研究揭示了AD的分子機(jī)制和蚜蟲-病毒共同進(jìn)化的共生關(guān)系，表明AD是一種潛在的生物仿生策略，可以控制蚜蟲和病毒的傳播。

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期刊：Molecular Cancer

研究單位：中國農(nóng)業(yè)大學(xué)生物學(xué)院等

IF：37.3

DOI：10.1186/s12943-023-01806-x

研究成果：

本研究發(fā)現(xiàn)了一種由circCAPG編碼的新型多肽CAPG-171aa在三陰性乳腺癌(Triple-negative breast cancer，TNBC)中起關(guān)鍵作用。circCAPG通過編碼新型多肽CAPG-171aa，激活MEKK2-MEK1/2-ERK1/2通路，顯著增強(qiáng)TNBC細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移。此外，研究發(fā)現(xiàn)circCAPG的形成是由SLU7介導(dǎo)的。本研究為蛋白質(zhì)編碼circRNAs CAPG-171aa在TNBC中的作用及其作為TNBC中有前景的預(yù)后生物標(biāo)志物和潛在治療靶點(diǎn)的能力提供了新的見解。

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期刊：The Journal of Clinical Investigatio

研究單位：中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院耳鼻咽喉科等

IF：15.9

DOI：10.1172/JCI170173

研究成果：

本研究證明了CTBP2-PCIF1復(fù)合物調(diào)控頭頸部鱗狀細(xì)胞癌mRNA N6,2'-O-dimethyladenosine (m6Am)修飾。PCIF1介導(dǎo)的cap mRNA m6Am修飾在體外和體內(nèi)都促進(jìn)了頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的進(jìn)展。CTBP2被鑒定為PCIF1催化m6Am在mRNA上沉積的輔因子。m6Am-Seq表明腫瘤抑制因子TET2的mRNA是PCIF1-CTBP2復(fù)合物的主要靶向底物。敲除CTBP2降低了PCIF1對TET2 mRNA的占用，PCIF1-CTBP2復(fù)合物負(fù)向調(diào)節(jié)TET2 mRNA的翻譯。該研究證明了PCIF1-CTBP2復(fù)合物的致癌功能，突出了m6Am修飾在腫瘤進(jìn)展中的重要性。

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期刊：Advanced Science

研究單位：國家納米科學(xué)與技術(shù)中心等

IF：15.1

DOI：10.1002/advs.202302586

研究成果：

一種基于傳統(tǒng)針灸針的納米藥物遞送技術(shù)(nd-Acu)被開發(fā)出來。使用Hoechst 33324、Dio等熒光染料進(jìn)行載放實(shí)驗(yàn)。與未經(jīng)環(huán)糊精修飾的原始針頭相比，nd-Acu允許更有效的染料加載和時(shí)間依賴性釋放。隨后，使用該平臺加載局部麻醉劑lidocaine治療小鼠膝骨關(guān)節(jié)炎(KOA)，并且在同一實(shí)驗(yàn)中，同時(shí)納入了在關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射曲安奈德(Triamcinolone Acetonide，TAA)的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理治療。結(jié)果表明，lidocaine nd-Acu能有效緩解疼痛，減輕炎癥，減緩KOA的發(fā)展。假設(shè)驅(qū)動(dòng)和蛋白質(zhì)組學(xué)研究表明：治療結(jié)果可歸因于HMGB1/TLR4信號通路的體內(nèi)調(diào)節(jié)，同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)線粒體以及cdc42等小GTPase在lidocaine nd-Acu治療過程中參與其中。

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期刊：Acta Pharmaceutica Sinica B

研究單位：中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院和北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院等

IF：14.5

DOI：10.1016/j.apsb.2023.07.009

研究成果：

本文報(bào)道了一種與先前報(bào)道的鉑類藥物不同的抗癌機(jī)制的、具有低毒性、高效性的負(fù)載米鉑(MPt)的脂質(zhì)體(LMPt)。大量實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：這種脂質(zhì)體鉑制劑的靶標(biāo)是線粒體而不是DNA（大多數(shù)鉑制劑的靶點(diǎn)），并且與MPt和其他MPt制劑的作用機(jī)制不同。自組裝使LMPt具有特殊的治療功效和機(jī)制，其突出的作用和機(jī)制使LMPt成為一種很有前途的癌癥候選物。

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期刊：Autophagy

研究單位：中山大學(xué)藥學(xué)院等

IF：13.3

DOI：10.1080/15548627.2023.2237794

研究成果：

本研究發(fā)現(xiàn)STING1激活不僅可以誘導(dǎo)典型自噬，還可以誘導(dǎo)不依賴于ULK1或BECN1復(fù)合物的非典型自噬(NCA)形成MAP1LC3/LC3。在細(xì)胞模型中，STING1誘導(dǎo)的NCA可以有效地抑制HSV-1。一種缺乏免疫力和炎癥反應(yīng)的STING1突變體STING1[1-340]可以單獨(dú)通過NCA降解病毒，這表明激活的STING1的抗病毒作用可能由固有免疫、典型自噬和NCA分別介導(dǎo)。此外，STING1的易位和二聚化并不依賴于其免疫功能和自噬途徑。與典型自噬類似，STING1誘導(dǎo)的NCA的LC3最終可以與溶酶體融合，HSV-1的降解可以通過抑制溶酶體功能被逆轉(zhuǎn)，這表明通過NCA消除DNA病毒仍然需要溶酶體途徑。綜上所述，本研究證明了除了經(jīng)典的免疫功能和典型的自噬途徑外，STING1誘導(dǎo)的NCA也是宿主細(xì)胞有效的抗病毒途徑。

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